命を救う移植手術の後には、皮膚がんを発症する確率が高まるなど、新たなリスクが生じます。その理由と、患者が自分自身を守るために知っておくべきことを説明します。
ヒラリー・A・ロビンス（公衆衛生学修士）、エリック・A・エンゲルス（医学博士、公衆衛生学修士）、ジョン・P・ロバーツ（医学博士）、サラ・T・アロン（医学博士、博士）著
臓器移植は、皆さんが考えるほど珍しいものではありません。実際、米国では外科医が毎年約 30,000 件の命を救う手術を行っています。大多数は腎臓移植で、肝臓、心臓、肺の移植がそれに続きます。臓器不全に苦しむ人々にとって、移植の見込みは真の希望となります。しかし、健康な臓器の需要が供給可能な数をはるかに上回っているため、患者は何年も待たなければならないことがよくあります。
臓器移植は、余命が非常に短い患者に長生きする機会を与える一方で、重大なリスクも伴います。例えば、患者は免疫系が移植臓器を攻撃・拒絶しないように、生涯にわたって免疫抑制剤を服用しなければなりません。残念ながら、この治療には感染症のリスク増加や、皮膚がんを含む特定のがんのリスクが非常に高いなど、多くの副作用があります。
移植後に皮膚がんになる可能性が高まる
移植手術後に最も多く発生する皮膚がんは、扁平上皮がん（SCC）、基底細胞がん（BCC）、悪性黒色腫、メルケル細胞がん（MCC）の順です。角化細胞と呼ばれる皮膚細胞に発生するSCCのリスクは、移植後には一般人口のリスクの約100倍高くなります。これらの病変は通常、移植後3～5年で現れ始めます。基底細胞がんは一般人口で最も一般的な皮膚がんですが、移植患者ではSCCよりも発生頻度が低くなります。それでも、移植後にBCCを発症するリスクは一般人口の6倍高くなります。
移植後の4種類の皮膚がんのリスク
最近まで、色素産生細胞（メラノサイト）の致命的な皮膚がんである黒色腫や、まれな皮膚がんであるメルケル細胞がんに対する移植の影響は、あまり詳しく研究されていませんでした。しかし、2015年に、国立がん研究所、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、ジョンズホプキンス大学の調査チームは、移植を受けた患者では、一般人口に比べて黒色腫の発生率が24倍、MCCの発生率がXNUMX倍高いことを発見しました。
これらの皮膚がんは、移植患者の場合も異なる症状を示します。移植患者の場合、一般集団と比較して、メラノーマ、MCC、SCC が全身に転移 (拡散) する可能性が高く、メラノーマの方が致命的になる可能性が高いことがわかりました。これらの病変と、それを除去するのに必要な治療は、移植患者にかなりの局所的損傷を引き起こし、外観を損なうこともあります。
リスクが増大する理由
移植患者における皮膚がんの発症率と死亡リスクが高い理由はすべて解明されているわけではありません。しかし、最も明白な原因の一つは、患者が服用しなければならない拒絶反応抑制剤が、免疫系の癌の検出と防御能力を低下させることです。この必要な免疫抑制は、メルケル細胞ポリオーマウイルスなど、メルケル細胞癌（MCC）に関連する癌促進ウイルスの感染を招く可能性もあります。
多くの移植患者は、高齢、男性、色白といった、リスク上昇に関連することが知られている要因により、すでに皮膚がんのリスクが高い状態にあります。さらに、過去の日光によるダメージや、日焼けするよりも日焼けしやすい体質など、他の要因によってリスクがさらに高まる可能性があります。皮膚がんの大部分は日光による紫外線（UV）照射が原因であり、移植後に服用する特定の薬剤は、皮膚を日光によるダメージを受けやすくします。これらの薬剤には、免疫抑制剤であるアザチオプリンや、真菌感染症の予防または治療に使用されるボリコナゾールなどがあります。紫外線照射のもう一つの副作用は免疫機能の低下であり、すでに薬剤による免疫抑制状態にある移植患者にとっては、さらに危険なものとなります。
日焼け対策はリスクを軽減する
幸いなことに、臓器移植を受けた患者は、皮膚がんを予防したり、手術だけで治癒する可能性が高い早期段階で発見したりするために、多くの対策を講じることができます。高齢の移植患者の多くは移植前に日光によるダメージを受けていましたが、注意深く継続的に日焼け対策を行うことで、さらなるダメージを軽減できます。移植患者は日光を完全に避ける必要はありませんが、日焼け対策の習慣を身につけることが重要です。移植を受けた子供の両親や介護者も、子供の皮膚を日光によるダメージから守るために細心の注意を払う必要があります。なぜなら、これらの患者は生涯にわたって免疫抑制状態にあるからです。
予防的治療
移植を受けた患者は、日光によるダメージを回復させるためのいくつかの治療法を検討することもできます。これらの治療法は、そうでなければ浸潤性疾患に発展する可能性のある前癌病変や表在性皮膚癌の一部を除去することができます。治療法には、切除、光線力学療法と呼ばれる光線療法、化学療法薬である5-フルオロウラシルや免疫増強療法薬であるイミキモドなどの外用薬があり、これらは目に見える病変や見えない病変が多数存在する広範囲の皮膚を治療できます。経口レチノイドであるアシトレチンは移植患者の扁平上皮癌（SCC）を予防することができ、新しいデータによると、ニコチンアミド（ビタミンB3の変異体）もすでにSCCを発症した患者に対して予防効果がある可能性があることが示唆されています。
皮膚がんの病歴がある移植患者の場合、医師は免疫抑制剤の投与量を減らすか、薬剤を全面的に変更することを検討することもあります。たとえば、新しい薬剤は光過敏症を悪化させる可能性が低い場合があります。
フォローアップと早期発見
移植患者の皮膚がんは必ずしも予防できるわけではないので、患者は定期的に検査を受ける必要があります。ほとんどの専門家は、皮膚がんの病歴のない移植患者には、毎年全身の皮膚検査を受けることを推奨しています。皮膚がんの病歴がある人や、日焼けによるダメージがひどい人には、医師は 6 か月ごとに皮膚検査を受けることを推奨しています。また、複数の皮膚がんの病歴がある患者には、より頻繁に検査を受けることを推奨しています。皮膚科医は、患者の移植チームと緊密に連携して、最適なケアを行う必要があります。患者が皮膚がんと診断された場合には、患者または皮膚科医が移植チームにその旨を伝えることが特に重要です。そうすることで、移植医は薬の調整を検討することができます。
移植後、扁平上皮がんを発症するリスクは約100倍高くなります。
移植を受けた患者の皮膚がんを、がんが体の離れた部位に転移する前に、できるだけ早期に発見して治療することの重要性は、いくら強調してもしすぎることはありません。私たちの研究では、移植患者は、特に移植後 4 年以内に発見されたときには進行した段階に達している黒色腫を発症するリスクが特に高いことがわかりました。考えられる理由の 1 つは、移植前には小さな未検出の黒色腫または前がん病変が存在し、免疫抑制が始まると急速に成長して広がることです。したがって、移植を待っている人、特に日焼けの履歴がある人は、移植前の全身皮膚検査で未検出の小さな黒色腫または前がん病変を見つけて治療することが有益です。移植手術前にこれらを除去すれば、移植後に悪性黒色腫または SCC が発生するのを防ぐことができます。
医師は移植患者に黒色腫を発見した場合、それ以降は定期的な経過観察を予定するべきである。患者の生涯を通じて再発や新たな病変の出現のリスクが非常に高く、早期発見されなければ危険な状態になる可能性がある。
第一防衛線：患者
毎日の日焼け対策に加えて、患者は定期的に自分の皮膚をチェックし、背中、足の裏、股間など、見えにくい部分は家族や親しい人にチェックしてもらうようにしましょう。メラノーマのABCDE警告サインを注意深く観察し、皮膚に何か新しい変化や異常が見られた場合は、すぐに皮膚科医を受診してください。皮膚がんから身を守り、万が一発症した場合でも早期に治療を受けることで、新しい臓器と共に長く健康な生活を送るための最善の保証を得ることができます。
ヒラリー・A・ロビンス（公衆衛生学修士）は、ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院疫学部の博士課程学生である。
エリック・A・エンゲルス医師（医学博士、公衆衛生学修士）は、米国国立がん研究所の感染症・免疫疫学部門の上級研究員であり、ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院の疫学部で非常勤講師を務めている。
ジョン・P・ロバーツ医師は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の移植外科部門の教授兼部門長である。
サラ・T・アーロン医師（医学博士、哲学博士）は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の皮膚科准教授であり、皮膚外科・レーザーセンターの副センター長を務めている。2014年には、皮膚がん財団よりマーシャ・ロビンス＝ウィルフ博士研究助成金を受賞した。
*この記事は、The Skin Cancer Foundation Journal 2016に掲載されました。
